콜리종에 안전한 밀베마이신? 과연 그럴까?

몇몇 콜리종과 쉽독(Sheepdog), 오스트렐리안 쉐퍼드(Australian Shepherd)에게 밀베마이신만이 안전한 심장사상충 예방약이라는 "잘못된 인식"이 퍼져있습니다. 결론부터 말하자면, 모든 심장사상충 예방약은 용법에 맞게 투여한다면 콜리종을 포함한 모든 종류의 강아지에게 안전합니다.

밀베마이신이 콜리에게 안전한 약이라는 인식이 생긴 이유로 밀베마이신 제조사의 전략적 마케팅이 한 몫 했다고 추정합니다. 밀베마이신이 처음 나왔을 때, 이버멕틴(ivermectin)에 과민증이 있는 콜리종에게 사용할 수 있다고 광고를 했습니다. 이버멕틴은 하트가드, 하트웜쉴드, 하트캅 등에 함유된 심장사상충 예방약물이죠.

이버멕틴은 낮은 용량에서 심장사상충에 예방효과를 나타냄에 더해 고용량을 사용시 외부기생충과 장내기생충 사멸효과도 있기 때문에 후자의 목적으로 간혹 고용량이 사용되기도 했는데 이런 경우 신경독성을 일으키는 문제가 종종 발생되었고, 콜리나 쉽독에서 이와 같은 부작용이 더욱 흔하게 관찰되니 이버멕틴은 콜리와 쉽독에게 안전하지 않다는 인식이 퍼진 듯 합니다.

이해를 돕기 위해 생화확적인 이야기를 해보겠습니다. 외부의 유해물질로부터 뇌를 보호하기 위해 뇌 주변에 얇은 막이 있습니다. 이 얇은 막에는 어쩌다 뇌 안으로 들어온 유해물질을 밖으로 배출하는 폄프기능을 하는 단백질들이 분포해있는데 어떤 이유에서 돌연변이가 생기면 이 펌프가 작동을 제대로 하지 못하게 됩니다. 그 결과, 비-돌연변이군에게 50만큼의 반응을 일으키던 약이 같은 양을 써도 돌연변이가 일어난 개체에게는 100만큼의 반응을 일으킬 수 있습니다.

다시 말하면, A라는 약이 비-돌연변이 개체에게 부작용을 일으키려면 100만큼의 약이 필요하지만 돌연변이 개체는 50만큼만 먹어도 부작용이 날 수 있다고 할 수 있겠습니다. 하지만, A라는 약을 5만큼만 먹어도 효과를 볼 수 있고 50만큼 쓸 일이 없다면? 돌연변이가 일어났든 일어났지 않았든 A라는 약은 안심하고 쓸 수 있습니다. 부작용이 일어나지 않을테니까요.

포스팅을 마치며 -

"모든 심장사상충 예방약은 체중에 맞는 용량과 올바른 용법으로 투여시 견종에 관계없이 사용할 수 있습니다. 반대로 밀베마이신을 쓰더라도 체중에 맞지않게 고용량을 사용하면 독성을 나타낼 수 있습니다." 콜리, 쉽독, 오스트렐리안 쉐퍼드의 견주분들이라고 특별한 이유없이 다른 심장사상충 예방약과 비교시 비싸고 비경제적인 밀베마이신을 사용하실 필요가 없습니다.

조금 더 전문적인 내용을 원하신다면 ..

** Ivermectin, Selmectin, Moxidectin, Milbemycin 모두 Macrocyclic lactone계열의 살충제로 과량에서 CNS depressive neurotoxicity를 나타낼 수 있습니다. 4가지 약제 모두 BBB(Blood Brain Barrier)에서 세포막 밖으로 약물배출을 담담하는 p-glycoprotein-1의 기질로 작용합니다. MDR-1(Multi Drug Resistance-1)이라 불리는 유전자에 변형이 생길경우 p-glycoprotein에 변형이 생겨 뇌와 중추신경계에 위 약물들이 축적되어 신경독성을 나타낼 수 있습니다. MDR-1 유전자에 변이가 생기는 확률이 콜리종과 Austrailian Shepherd등에서 상대적으로 높으나 MDR-1유전자가 정상인 견종에서도 위 약물을 고용량 투여하면 신경독성이 나타납니다.

Ivermectin을 예로 들면

• MDR-1 mutated breeds -> 100mcg/kg부터 독성발현 관찰됨

• Non MDR01 mutated breeds -> 2,000mcg/kg에서 독성발현 관찰됨

• 심장사상충에 사용되는 용량 -> 6mcg/kg/month

심장사상충 예방에 쓰이는 ivermectin strength에선 신경독성이 나타날 수 없고 보고된 바 없습니다. Ivermectin을 개선증 등의 치료를 위해 300mcg/kg이상의 고용량으로 쓰는 경우 / 농장에서 소나 말등의 대형가축류에 사용하는 고농축 ivermectin을 강아지에게 잘 못 투여한 경우 등에 사고가 발생했다고 합니다.

Ref.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4152460/

https://www.heartwormsociety.org/images/pdf/2014-AHS-Canine-Guidelines.pdf